2021年10月14日，Exelixis和STORM Therapeutics宣告达到一项研制协作协议，将联合开发。本次协作将首要专心于推动其主打候选药物ADAR1按捺剂的前期作业，并探究一个额定的未公开靶标。
关于RNA药物而言，它面对的首要应战包含：靶向正确的安排、药代动力学、及稳定性。改动RNA功用的小分子有望成为突破口，避开上述应战。STORM公司采纳的战略是经过小分子来影响RNA的润饰。一切RNA，不管是编码RNA还对错编码RNA，在转录后都会承受润饰。这些润饰不只数量十分多（100）、由特定润饰酶进行，并且会影响RNA的结构和功用（如稳定性、翻译、和剪接）。因而调理RNA润饰酶功用的药物，有或许成为一种新的医治形式。
肿瘤细胞会大量生产一种叫做ADAR1的腺苷脱氨酶，经过修改双链RNA（dsRNA）分子，下降dsRNA激活免疫系统的才能。假如敲除或按捺ADAR1，能在肿瘤细胞中激活先天免疫反响，然后引发肿瘤细胞逝世。值得一提的是，癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas）中高达30%的肿瘤细胞，或许依靠ADAR1按捺本身的先天免疫反响。这在某种程度上预示着ADAR1靶向疗法作为单药疗法或许在多种实体瘤中具有潜力。此外，按捺ADAR1还或许添加肿瘤对免疫检查点按捺剂的敏感性，并战胜对此类疗法的耐药机制。
▲STORM的RNA靶向疗法专心于润饰RNA的蛋白酶（图片来自：STORM公司官网）
依据协议条款，Exelixis将向STORM付出1700万美元的前期付款，获得两个针对RNA润饰酶（包含ADAR1）的发现项目的答应，并为STORM的发现研讨活动供给资金。Exelixis将全权负责协作发生任何分子的全球开发、制作和商业化活动。此外，STORM将有资历获得未来药物的开发、监管和商业化里程碑付款，以及化合物年度净销售额的分级特许权使用费。
“ADAR1作为癌症的新靶点具有巨大潜力。但是，ADAR1按捺剂的发现作业仍然是一个应战。”Exelixis科学战略执行副总裁兼首席科学官Peter Lamb博士表明，“STORM在RNA润饰酶方面具有丰厚的专业相关常识。咱们一直信任，此次协作有或许扩展咱们在肿瘤学范畴的差异化小分子疗法组合，并供给潜在‘first-in-class’的ADAR1按捺剂。”
“与Exelixis的协作验证了咱们的技能渠道和逐渐扩展的管线的重要价值。”STORM首席执行官Keith Blundy先生表明，“获得Exelixis的开发专业相关常识和资金，将使咱们的ADAR1按捺剂研制项目，以及协作下的其他研制活动获得更快的发展。”